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《武林外传》的姐妹篇，延续了《武林外传》的幽默无厘头的风格；一部微博时代的喜剧，剧中融入加薪、跳槽、同业竞争、职业规划等与都市人息息相关的爆笑剧情，堪称古装职场剧；姚晨、黄晓明、佟大为等大牌明星客串，“酱油”阵容惊喜不断。 龙门镖局曾是中原最大镖局。后来，随着时代的变迁，龙门镖局日益衰败。龙门镖局的少镖头接到一趟大镖，利润丰厚，却在中途遭到山贼的袭击，全军覆没。镖局遭到巨额索赔，面临破产。京城隆昌票号的少东家陆三金挺身而出，为镖局偿还了巨额债务，并收购了镖局，成为新东家。 然而，收购后才发现，大家都在混日子。镖局少奶奶盛秋月看在眼里，急在心头，由于不懂经营，她在镖局说不上话，而三金的理念与原有的经营思路产生了严重冲突，镖局矛盾被激化。正当三金决定放弃时，盛秋月把自己的股份分给大家，唤起了大家对镖局的信心。随后，陆三金亲自率领镖局的一干人等，用实际行动重振了龙门镖局的雄风。。神经外科副教授顾云峥在拉卡亚执行医疗援助任务时，偶遇弃医从商的“逃兵”苏为安，二人从欢喜冤家到互生情愫，他逐渐发现她所有的反常行为源于她携带亨廷顿舞蹈症致病基因。爱人让他对全国三万名亨廷顿患者及家属无药可治的悲伤绝望感同身受，顾云峥决定放弃大好前程，毕生投入到治愈这种罕见病的研究中去，与爱人并肩在黑暗中凿出一道光。。一次偶然的机会，满怀困惑的洋子用恶作剧的方式打开了母亲的秘密盒子，从而揭开了一段欠缺沟通的三代家庭关系……。